Declínio da testosterona com o envelhecimento: o que é normal?

Os níveis de testosterona sérica diminuem gradualmente à medida que os homens envelhecem, mas o grau em que isso acontece, bem como a extensão das alterações clínicas associadas, é variável. Esse declínio relacionado à idade foi confirmado em vários estudos transversais e longitudinais e resultados de disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-testicular.

A importância clínica desse declínio é controversa, no entanto. Reconhecer essa variabilidade e compreender o que pode ser considerado alterações na função corporal devido ao “envelhecimento normal” versus deficiência de testosterona relacionada à idade (ou androgênio) potencialmente tratável é crucial no cuidado de homens mais velhos. O papel de avaliar os níveis de testosterona e seu significado clínico é revisado aqui.

O envelhecimento está associado a declínios na concentração total de testosterona sérica, aumento na concentração de globulina ligadora de hormônio sexual (SHBG) e diminuição na testosterona livre. Em um grande estudo transversal de mais de 3.000 homens com idades entre 40 e 79, a concentração de testosterona sérica caiu 0,4% ao ano, a concentração de testosterona livre de 1,3%

Em outro estudo, com 890 homens, os níveis de testosterona total foram <325 ng / dL (considerados deficientes em androgênio) em 20%, 30% e 50% dos homens na faixa dos 60, 70 e 80 anos, respectivamente.

A testosterona livre é considerada a forma biologicamente ativa do hormônio. À medida que os homens envelhecem, o nível de SHBG aumenta, ligando mais testosterona e deixando menos testosterona livre disponível para agir nos tecidos-alvo. Não há uniformidade na maneira como os homens que envelhecem respondem a esse ambiente hormonal mutante. Como resultado, existe uma controvérsia sobre se este é um estado de doença. Quando se trata de testosterona baixa, o que é senescência normal? O que é doença?

Os sintomas e sinais sugestivos de deficiência de androgênio em homens mais velhos incluem redução da libido, baixa densidade mineral óssea e perda de altura e, menos especificamente, diminuição da energia, anemia, humor deprimido, redução da força e volume muscular e aumento da gordura corporal.

Quando esses sinais e sintomas acompanham níveis significativamente mais baixos de ambos os tipos de testosterona, o paciente pode ser diagnosticado com hipogonadismo de início tardio. Os pontos de corte para a definição de testosterona baixa variam, embora os valores geralmente aceitos sejam ≤200 ou ≤300 ng / dL de testosterona total.

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Ao contrário dos homens mais jovens com hipogonadismo que se apresentam de forma proeminente com disfunção gonadal específica (por exemplo, desenvolvimento sexual incompleto ou atrasado, infertilidade), os homens mais velhos têm sintomas inespecíficos que podem frequentemente ser causados ​​por outros distúrbios comuns. Por exemplo, no maior estudo longitudinal de deficiência de testosterona, os pesquisadores descobriram que até 25% dos homens idosos que se queixaram de disfunção sexual, incluindo libido baixa e disfunção erétil, tinham níveis normais de testosterona para sua idade.

À luz dessas descobertas, qual é a melhor abordagem para pacientes que podem – ou não – precisar de tratamento?

A Endocrine Society atualizou suas diretrizes clínicas sobre avaliação e tratamento da deficiência de andrógenos em 2010

Ele propôs uma abordagem prática para avaliar a deficiência de testosterona em homens mais velhos que apresentam libido baixa, diminuição da energia, humor deprimido, osteoporose ou fratura recente. Se um médico suspeitar de deficiência de testosterona, o primeiro passo deve incluir uma dosagem de testosterona total no início da manhã. Se o nível for <300 ng / dL, o teste deve ser repetido duas vezes para contabilizar as flutuações. Se os níveis permanecerem abaixo desse limite, o paciente deve ser avaliado para doença hipofisária ou testicular. Se isso for descartado, o hipogonadismo primário de início tardio pode ser diagnosticado e o tratamento com andrógenos pode ser considerado.

Até o momento, existem relativamente poucos estudos grandes e bem planejados sobre hipogonadismo em homens idosos. Para entender melhor se esta é uma síndrome clínica distinta, estudos futuros devem ser desenvolvidos para avaliar se a deficiência de testosterona em homens mais velhos prediz independentemente resultados importantes, como osteoporose, força muscular, distúrbios de humor e disfunção sexual. Isso nos informará melhor à medida que avançamos com o tratamento.